Miocardiopatía arritmogénica. Genes y proteínas desmosómicas / Arrhythmogenic Cardiomyopathy. Genes and Desmosomal Proteins

RESUMEN Desde 1996 esta enfermedad figura en la clasificación de las miocardiopatías de la OMS con el nombre de "miocardiopatía arritmogénica". A fines de la década del 70 se estableció que el ventrículo derecho (VD) puede ser el sustrato para el desarrollo de arritmias. En la década del 80 se describió el reemplazo del miocardio por tejido fibroadiposo y su naturaleza hereditaria. Posteriores descubrimientos permitieron la identificación de varios genes implicados en la producción de proteínas desmosómicas que participan en el acoplamiento intercelular lo cual llevó a definir a la miocardiopatía arritmogénica como una enfermedad desmosómica. El electrocardiograma y el ecocardiograma resultaron fundamentales y la angiocardiografía invasiva se utilizó para detectar disquinesia-aquinesia y aneurismas del VD. La biopsia endomiocárdica se perfiló como el gold standard para el diagnóstico, debido a su capacidad para detectar el reemplazo transmural por tejido fibroadiposo. El advenimiento de la resonancia magnética cardíaca (RMC) con realce tardío de gadolinio ha permitido revelar no solamente anomalías morfológico-funcionales sino también daño tisular. El conocimiento de la estructura del disco intercalar, involucrado en el acoplamiento intercelular ha permitido determinar que no solamente los desmosomas estarían comprometidos, sino que habría varias proteínas constituyentes tanto de los desmosomas, como de las uniones adherentes, las uniones gap, y los canales iónicos, integradas en una unidad conocida como "área composita". Ésta constituye una amalgama entre elementos de sostén y canales iónicos que participan en la propagación del potencial de acción, lo que ha permitido desarrollar el concepto de disco intercalar compuesto por los llamados "nodos excitoadhesivos". Las implicancias clínicas en el desarrollo de arritmias malignas son obvias.

ABSTRACT In 1996 this disease was introduced into the WHO classification of cardiomyopathies with the term "arrhythmogenic cardiomyopathy". By the end of the 70s the right ventricle (RV) was identified as a substrate for the development of arrhythmias. The replacement of the myocardium by fibrofatty tissue and the hereditary nature of this condition were described in the 1980s. Later findings led to the identification of several genes involved in the production of desmosomal proteins participating in intercellular coupling, which led to defining arrhythmogenic cardiomyopathy as a desmosomal disease. Electrocardiography and echocardiography are fundamental tools, and invasive angiocardiography was used to detect dyskinesia-akinesia and right ventricular aneurysms. Endomyocardial biopsy was established as the gold standard for the diagnosis due to its ability to detect transmural replacement by fibrofatty tissue. The advent of cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) with late gadolinium enhancement reveals morphological and functional abnormalities and tissue damage. The understanding of intercalated disc structure involved in intercellular coupling has made it possible to determine that, apart from desmosomes, several desmosomal proteins, as adherens junctions, gap junctions and ion channels are integrated into a unit known as the " area composita". The area composita constitutes an amalgam between supporting elements and ion channels that participate in action potential propagation, which has led to develop the concept that intercalated discs are constituted by "adhesion/ excitability nodes". The clinical implications in the development of malignant arrhythmias are obvious.

Productos intermedios de la cocaína: la pasta base o "paco" / Intermediate products of cocaine: the base paste or "paco"

El uso indebido de drogas se ha convertido en un grave problema a nivel mundial. En los últimos años, en nuestro país se ha incrementado en más del 200% el consumo de pasta base de cocaína (paco). A pesar de que el paco es un producto intermedio en la obtención de cocaína, y que muchos de sus efectos son atribuibles al contenido de esa droga, su consumo produce un cuadro clínico claramente distinto al observado en los consumidores de clorhidrato de cocaína, lo cual puede estar relacionado con su impureza. Sin perjuicio del gran impacto social producido por el consumo de paco, poco se sabe sobre su composición química y menos aún sobre sus efectos crónicos en los distintos órganos ni sobre su fisiopatología. Si bien existe material de autopsia de adictos al paco, los hallazgos están contaminados por la coexistencia en un mismo paciente de múltiples tóxicos. Urge la formación de grupos multidisciplinarios, con moderna tecnología para enfrentar este gravísimo flagelo. (AU)

Drug abuse has become a serious problem worldwide. In recent years, in our country the consumption of cocaine base paste (Paco) has increased by more than 200%. Despite of the fact that Paco is an intermediate product in the manufacture of cocaine, and that many of its effects are attributable to its content, its consumption produces a clearly different clinical picture than that observed in cocaine hydrochloride users, which It may be related to the impurity of this drug. Without prejudice to the great social impact produced by the consumption of this drug, little is known about its chemical composition and even less about its chronic effects on the different organs or its pathophysiology. Although there is an autopsy material for drug addicts, the findings are contaminated by the coexistence of multiple toxins in the same patient. The formation of multidisciplinary groups is urgent, with modern technology to face this very serious scourge. (AU)

Inhibición de la hipertrofia ventricular izquierda, normalización de la respuesta contráctil cardíaca y estrés oxidativo en hipertensión experimental / Inhibition of Left Ventricular Hypertrophy, Normalization of the Contractile Response and Oxidative Stress in Experimental Hypertension

Introducción y objetivos: La hipertrofia ventricular izquierda secundaria a hipertensión arterial se ha interpretado como un mecanismo de protección para reducir el estrés parietal y prevenir la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, paradójicamente, su presencia se acompaña de un incremento de la morbimortalidad cardiovascular. El presente estudio se llevó a cabo con el propósito de evaluar si el tratamiento antihipertensivo crónico inhibe el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y revierte el deterioro de la respuesta betaadrenérgica cardíaca y su posible relación con cambios en el metabolismo oxidativo del miocardio. Material y métodos: Ratas macho espontáneamente hipertensas (REH, 2 meses de edad) se distribuyeron en grupos (n grupo = 18) grupo según (mg/kg, v.o.): losartán 30 (L), hidralazina 11 (H), rosuvastatina 10 (R), carvedilol 20 (C), agua (control tratamiento). Control hipertensión: 18 ratas normotensas (Wistar-Kyoto, WKY). Periódicamente se registraron la presión arterial sistólica (PAS) (pletismografía, en animales despiertos) y el peso corporal (PC). Luego de 16 meses se practicó eutanasia. El 50% de los corazones se montaron en preparación de Langendorff para medir contractilidad preestímulo y posestímulo betaadrenérgico [isoproterenol (Iso): 10-9M, 10-7M, 10-5M]. En los corazones restantes se registró el peso del ventrículo izquierdo (PVI), que se normalizó por el PC. Se cuantificó la expresión inmunohistoquímica de tiorredoxina 1(Trx-1), peroxirredoxina 2 (Prx-2) y glutarredoxina 3 (Grx-3) (indicadores antioxidantes). Resultados: Peso corporal: similar en todos los grupos. PAS (mm Hg): 154 ± 3 (L), 137 ± 1 (H), 190 ± 3 (R)**, 206 ± 3 (REH)*, 183 ± 1 (C)**, 141 ± 1 (WKY) (*p < 0,05 vs. L, H, WKY; **p < 0,05 vs. L, H, WKY, REH). El PVI/PC de REH y R fue mayor (p < 0,05) respecto de L, H, C y WKY. En C no se observó correlación entre hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. Grupos REH, R y C: mostraron depresión de contractilidad basal vs. L, H y WKY. Respuesta a Iso 10-5 M: similar en WKY y L; disminuida en C, H, R y REH. Expresión de Trx-1, Prx-2 y Grx-3: aumentó en C, H, R y L (1,5-2 veces promedio; p < 0,01 vs. REH y WKY). Conclusiones: El tratamiento con losartán, hidralazina y carvedilol previno el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda. El losartán normalizó la respuesta al isoproterenol en REH. Factores adicionales participarían en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda con deterioro de la respuesta inotrópica a la estimulación betaadrenérgica en hipertensión. El aumento en la expresión de tiorredoxinas por tratamientos antihipertensivos sugiere un beneficio asociado, aumentando la respuesta antioxidante frente al estrés oxidativo en hipertensión.

Background and objectives: Left ventricular hypertrophy secondary to hypertension has been perceived as a protective mechanism to reduce wall stress and prevent heart failure. However, its presence is paradoxically associated with increased cardiovascular morbidity and mortality The aim of this study was to evaluate whether chronic antihypertensive treatment inhibits the development of left ventricular hypertrophy and normalize the reverting impaired cardiac beta-adrenergic response, and its possible association with changes in myocardial oxidative metabolism. Methods: Spontaneously hypertensive male rats (SHR, 2 months old) were divided into groups (n grupo = 18) according to (mg/ group kg, p.o): losartan 30 (L), hydralazine-11 (H), rosuvastatin 10 (R), carvedilol 20 (C), and water (control treatment). The control hypertension group consisted of 18 normotensive rats (Wistar-Kyoto, WKY). Systolic blood pressure (SBP) (plethysmography in awake animals) and body weight (BW) were measured periodically. The animals were sacrificed at 16 months and 50% of the hearts were mounted in a Langendorff system to measure contractility before and after beta-adrenergic stimulation [isoproterenol (Iso): 10-9 M, 10-7 M, and 10-5 M]. In the remaining hearts left ventricular weight (LVW) was measured and normalized by B W. Immunohistochemical expression of thioredoxin 1 (Trx-1), peroxyredoxin 2 (Prx-2) and glutaredoxin 3 (Grx-3) (antioxidant indicators) was quantified. Results: Body weight was similar in all groups. Systolic blood pressure (mm Hg) was 154 ± 3 (L), 137 ± 1 (H), 190 ± 3 (R)**, 206 ± 3 (SHR)*, 183 ± 1 (C)**, and 141 ± 1 (WKY) (* p < 0.05 vs. L, H, WKY, ** p < 0.05 vs. L, H, WKY, SHR). LVW/BW was higher in SHR and R (p < 0.05) compared with L, H, C and WKY. In C, there was no correlation between hypertension and left ventricular hypertrophy. SHR, R and C evidenced baseline contractile depression vs. L, H and WKY. The response to 10-5 M Iso was similar in WKY and L, and reduced in C, H, R and SHR. The expression of Trx-1, Prx-2 and Grx-3 increased in C, H, R and L (average increase: 1.5-2 times; p < 0.01 vs. SHR and WKY). Conclusions: Treatment with losartan, hydralazine, and carvedilol prevented the development of left ventricular hypertrophy. Losartan normalized the response to isoproterenol in SHR. Additional factors might participate in the development of left ventricular hypertrophy with impaired inotropic response to beta-adrenergic stimulation in hypertension. The increased ex-pression of thioredoxins as a result of antihypertensive treatment suggests an additional benefit, increasing the antioxidant response against oxidative stress in hypertension.

Las bebidas cola aceleran el crecimiento de la placa aterosclerótica en ratones ApoE-/- / Cola Beverages Accelerate Growth of the Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice

Introducción Los hábitos de alimentación poco saludables durante la infancia y la juventud se han suge­rido como favorecedores de las complicaciones ateroscleróticas en edades más avanzadas. El creciente consumo de bebidas cola en las últimas décadas se ha asociado con el desarrollo de obesidad e incremento en la incidencia de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. A su vez, se sabe que existe correspondencia entre el consumo de estas bebidas y etapas de la vida, el cual es mayor en los niños, los adolescentes y los adultos jóvenes. Objetivo Evaluar el efecto del consumo de bebidas cola sobre la aterosclerosis. Material y métodos Se distribuyeron ratones ApoE-/- (8 semanas de edad) en tres grupos según el consumo libre de agua (A), bebida cola azucarada (C) y bebida cola edulcorada light (L). Al cabo de 8 semanas las bebidas cola se reemplazaron por agua. Los ratones fueron sacrificados secuencialmente: antes del tratamiento (8 semanas de edad) y luego de su interrupción (16, 20, 24 y 30 semanas de edad). Se extrajeron la aorta ascendente y el hígado. Se calculó la relación entre el área de la placa aórtica y el espesor de la capa media (relación placa/media). Se evaluó la inflamación del parénquima hepático según la escala de NASH. Resultados La relación placa/media varió según la bebida (F2,54 = 3,433, p < 0,04) y la edad (F4,54 = 5,009, p < 0,03) y fue mayor en los grupos C y L (p < 0,05 a las 16 y 20 semanas, p < 0,01 a las 24 y 30 semanas). La inflamación del parénquima hepático (F2,9 = 13,29, p < 0,002) y portal (F2,9 = 6,30, p < 0,02) aumentó cinco y dos veces, respectivamente, en función del tiempo (p < 0,01 y p < 0,03) entre las semanas 20 y 30, en contraste con la esteatosis y el daño hepatocelular, que no se modificaron. El grupo A (evolución natural de la aterosclerosis) se caracterizó por la aceleración del crecimiento del área de placa en paralelo con un rápido aumento de la inflamación hepática alrededor de la semana 20. Conclusiones El consumo de bebidas cola en ratones ApoE-/- entre las semanas 8 y 16 de edad aumentó la tasa de progresión de la aterosclerosis. Los datos sugieren que, en este modelo murino, el consumo sostenido de bebidas cola durante las etapas tempranas de la vida puede acelerar el agravamiento del daño aterosclerótico en etapas más tardías.

Cola Beverages Accelerate Growth of the Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice Introduction Unhealthy eating habits during childhood and youth have been suggested as predisposing factors to atherosclerotic complications later in life. The growing consumption of cola beverages in recent decades has been associated with the development of obesity and increased incidence of atherosclerosis and cardiovascular disease. We also know that there is a correspondence between the consumption of these beverages and the different stages of life, being higher in children, adolescents and young adults. Objective This study evaluates the effect of cola beverage consumption on atherosclerosis. Methods ApoE-/- mice (8 week-old) were randomized into 3 groups according to free access to water (W), sucrose sweetened carbonated cola drink (C) or aspartame-acesulfame K sweetened carbonated 'light' cola drink (L). At 8 weeks cola beverages were switched to water. The mice were sequentially euthanized: before treatment (8 week old mice) and after treatment discontinuation (20, 24, and 30 week old mice). The ascending aorta and the liver were removed. Aortic plaque area was analyzed and plaque/media-ratio was calculated. Hepatic inflammation was assessed according to the NASH scale. Results Plaque/media-ratio varied according to drink treatment (F2,54=3.433, p <0.04) and age (F4,54=5.009, p <0.03) and was higher in the C and L groups (p <0.05 at 16 and 20 weeks, p <0.01 at 24 and 30 weeks). Hepatic parenchymal inflammation (F2,9=13.29, p <0.002) and portal inflammation (F2,9 =6.30, p <0.02) varied fivefold and twofold in contrast to steatosis and hepatocellular damage which remained unchanged throughout the study.Natural evolution of atherosclerosis in ApoE-/- mice (W group) evidenced acceleration of plaque growth in parallel with a rapid increase in hepatic inflammation around week 20 of age. Conclusions Cola beverage consumption in 8-16 week old ApoE-/- mice accelerated atherosclerosis progression. Data suggest that, in this murine model, sustained cola consumption at early stages of life may predispose to atherosclerosis progression later in life.

La muerte súbita es infrecuente en la forma indeterminada de la enfermedad de Chagas: una revisión sistemática / Sudden Death in Indeterminate Chagas disease is Uncommon: A Systematic Review / Sudden Death in Indeterminate Chagas' Disease is Uncommon: A Systematic Review

La enfermedad de Chagas es un problema sanitario de gran magnitud en América Latina debido a su alta prevalencia, morbilidad y mortalidad. A su vez, las migraciones desde los países latinoamericanos hacia los Estados Unidos y Europa han dispersado a una cantidad significativa de personas portadoras de la enfermedad. Es importante tener en cuenta que la mayoría de los pacientes permanecen en la forma indeterminada de la enfermedad por décadas, sin manifestar ningún síntoma ni signo de su afección. A pesar de ello, hay quienes sostienen que la forma indeterminada conlleva un aumento del riesgo de padecer muerte súbita, aunque no hay estudios que se hayan diseñado específicamente a fin de esclarecer esta cuestión. En una revisión sistemática de los estudios con seguimiento de pacientes chagásicos asintomáticos con ECG normal y de causa conocida de muerte encontramos 15 artículos que incluyen el seguimiento de 9.382 pacientes. La mortalidad entre los asintomáticos con ECG normal fue muy baja (0,92%), que no resultó estadísticamente diferente de la de los controles no chagásicos (p = 0,38). Esta revisión sistemática muestra que la muerte súbita es infrecuente en la forma indeterminada. Estos pacientes tienen el mismo riesgo que la población general y por lo tanto se les debe permitir que lleven una vida normal tanto en el aspecto laboral como en lo relativo a su actividad física, sin alarmarlos innecesariamente sobre su condición clínica ni abrumarlos con estudios sofisticados y costosos. Es necesario, sin embargo, el control periódico, ya que si el paciente progresa a la forma cardíaca el riesgo de muerte aumenta notablemente.

Chagas disease is a serious health care problem in Latin America due to its high prevalence, morbidity and mortality. The migration from Latin American countries to the United States and Europe has disseminated a significant number of infected subjects. Most patients present the indeterminate form of the disease and remain without symptoms for decades. However, some groups believe that patients with the indeterminate form are at high risk for developing sudden death although no studies have been designed to investigate this issue. We conducted a systematic review of follow-up studies in patients with asymptomatic Chagas disease, normal ECG and known cause of death. We found 15 articles including 9382 patients. Mortality rate in asymptomatic patients with normal ECG was very low (0.92%) and similar to that of controls without Chagas disease (p=0.38). This systematic review shows that sudden death is uncommon in the indeterminate form of the disease and that the risk of death is similar to that of the general population. Thus, these patients should be allowed to lead a normal working life and to practice physical activity, without alarming them unnecessarily about their condition or indicating sophisticated and expensive studies. Regular follow-up is necessary as the death risk increases considerably when the disease progresses to the cardiac form.

Desarrollo de competencias de prevención primaria cardiovascular en el pregrado: una forma de integración vertical de la fisiología / Developing Skills in Cardiovascular Primary Prevention in Undergraduate Education for a Vertical Integration of Physiology

La Fisiología es una disciplina con un papel clave en la integración básico-clínica. El conocimiento y la comprensión de los mecanismos de adaptación del organismo a los diferentes escenarios fisiológicos y fisiopatológicos resultan fundamentales para la construcción del pensamiento clínico. La creciente brecha entre las disciplinas básicas y las clínicas, en especial en los currículos orientados por disciplinas, ha generado la necesidad de utilizar herramientas didácticas con el fin de contextualizar, integrar, motivar y fomentar en los alumnos el aprendizaje activo de los conceptos más relevantes de la práctica profesional. Se diseñó un curso para la adquisición de competencias de Prevención Primaria Cardiovascular que les permita a los alumnos de pregrado calcular el riesgo cardiovascular en pacientes sanos e inducir modificaciones en sus hábitos y al mismo tiempo contextualizar los conocimientos fisiológicos. Se reclutaron 100 alumnos de Fisiología de 2.º año de Medicina de la Universidad de Buenos Aires y 11 ex alumnos cursantes de los dos primeros cursos realizados con pacientes reales que fueron entrenados en una escuela fundamentada en los lineamientos OSCE (examen clínico objetivo estructurado). En seis encuentros de 150 minutos se intentó reflejar la actividad médica cotidiana: consultorio (50 min) y ateneo-debate (100 min). Los alumnos expusieron oralmente las conclusiones del encuentro, integrando los pacientes vistos en el consultorio con la bibliografía. La evaluación en consultorio fue con lista de cotejo de 33 ítems y con un escrito de 16 preguntas. El entrenamiento siguió la lista de cotejo para cada caso (hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, diabetes, síndrome metabólico). Noventa y seis alumnos completaron la regularidad. Se calculó la diferencia preprueba-posprueba del puntaje obtenido en las listas de cotejo (0 a 10) utilizando la prueba de la t para datos apareados, que mostró una diferencia significativa a favor de la posprueba [3,80 ± 2,08 vs. 9,60 ± 0,58, diferencia preprueba-posprueba de -5,69 (IC 95% -6,11, -5,277; p < 0,001]. El presente curso y la escuela permitieron la incorporación de las primeras destrezas médicas en alumnos con escasa o ninguna experiencia clínica en un área de mucha significación en salud pública.

Physiology is a discipline that plays a key role in the integration of basic and clinical science. Knowing and understanding the adaptive mechanisms of the body to the different physiological and pathophysiological scenarios are essential for clinical thinking. The growing gap between basic and clinical disciplines, particularly in discipline-oriented curriculum, has generated the need for educational tools in order to contextualise, integrate, motivate and encourage students in the active learning of the most relevant concepts of professional practice. We designed a course for developing skills in cardiovascular primary prevention that would allow undergraduates to calculate the cardiovascular risk in healthy patients, induce changes in their habits, and, at the same time, contextuali-zing the physiological knowledge. A total of 100 second year medical students were recruited from the chair of Physiology of the University of Buenos Aires Medicine School, together with 11 ex-students who took the first two courses with real patients in an school based on the OSCE (Objective Structured Clinical Evaluation) guidelines. The course consisted on six encounters lasting 150 minutes reflecting routine medical activity: physician office practice (50 min) and seminar-debate (100 min). The students presented oral conclusions of the encounter, integrating the patients seen in the office with the bibliography. The evaluation of physician office practice was made with a checklist of 33 items and a document of 16 questions. Training followed the checklist for each case (hypertension, hypercholesterolemia, smoking habits, metabolic syndrome). The course was completed by 96 students. The difference between the pre-test and post-test scores obtained in the checklists (0 to 10) was calculated using the paired t test; showing a significant difference in the post-test score [3.80±2.08 vs. 9.60±0.58, pre-test - post-test difference -5.69 (95% CI -6.11, -5.277; p <0.001]. The present course and the school allowed incorporating the first medical skills in students without or with a little clinical experience in a significant area of public health.

Lesiones ateroscleróticas tempranas en el síndrome de muerte súbita infantil / Early Atherosclerotic Lesions in Sudden Infant Death Syndrome

Objetivo El presente estudio se llevó a cabo con el propósito de caracterizar morfológicamente lesiones ateroscleróticas precoces en arterias coronarias de víctimas del "síndrome de muerte súbita infantil" (SMSI) para conocer los mecanismos aterogénicos. Material y métodos Se efectuó el examen de 52 víctimas de SMSI y de 16 casos controles fallecidos de causas conocidas. Las principales arterias coronarias se cortaron serialmente y se tiñeron con hematoxilina-eosina, Azán, azul alciano, orceína acética, CD68, CD34 y α-SM-actina y se realizó histomorfometría de las lesiones. Resultados Se encontraron lesiones preateroscleróticas en el 44,2% del grupo SMSI (23/52) y en sólo el 6,3% del grupo control (1/16) (p = 0,0062). Las células musculares lisas perdieron la polaridad, infiltrándose en el subendotelio, en gran parte de los casos con rotura de la membrana elástica interna (MEI). No se observó neoangiogénesis. En el grupo SMSI con engrosamiento musculoelástico intimal, el espesor neointimal fue de 58,3 ± 17,8 mm, el perímetro de la MEI afectado fue del 45,6%, el área de proliferación neointimal fue de 0,03 ± 0,01 mm² y el área luminal fue de 0,21 ± 0,1 mm² con 13,8% ± 5% de estenosis luminal. Conclusiones Las lesiones preateroscleróticas se desarrollan temprano en víctimas del SMSI y son significativamente más frecuentes que en los controles. Las células musculares lisas tienen un papel fundamental en su génesis.

Objective The aim of the present study was to assess the morphology of early atherosclerotic lesions in coronary arteries from sudden infant death syndrome (SIDS) victims in order to recognize atherogenic mechanisms. Material and Methods We examined 52 victims of SIDS and 16 controls with known causes of infant death. The principal coronary arteries were serially cut and stained with hematoxilin-eosin, Azan, Alcian blue, acetic orcein, CD68, CD34 and α-SM actin, with subsequent histomorphometric analysis of the lesions. Results Preatherosclerotic lesions were found in 44.2% in SIDS group (23/52) and only in 6.3% in controls (1/16) (p=0.0062). Smooth muscle cells lost polarity, infiltrating the subedothelium, with rupture of the internal elastic membrane (IEM) in most cases. Angiogenesis was not observed. When muscular and elastic intimal thickening was present in the SIDS group, the results were as follows: neointimal thickness, 58.3±17.8 mm; affected perimeter of the EIM, 45.6%; area of neointimal proliferation, 0.03±0.01 mm²; and luminal area, 0.21±0.1 mm² with a luminal stenosis of 13.8±5%. Conclusions Preatherosclerotic lesions develop early in SIDS victims, and they are significantly more frequent than in controls. Smooth muscle cells are fundamental in its genesis.

¿La hipertensión arterial es causa de dolicoarteriopatías carotídeas?: Un estudio con eco-Doppler color / Is Hypertension a Cause of Carotid Dolicoarteriopathies?: A Study with Color Doppler Echocardiography

Introducción No existe hasta el momento un criterio uniforme acerca del papel de la hipertensión arterial (HTA) como causa de las dolicoarteriopatías carotídeas (DC). Previamente hemos comunicado que las DC serían de origen embriológico por su prevalencia similar en un grupo de niños y adolescentes (voluntarios sanos) respecto de otro de adultos. Objetivos Determinar la relación de la HTA y de otros factores de riesgo cardiovascular con DC tipos 2 (loop) y 3 (kinking). Material y métodos Estudio observacional, descriptivo, prospectivo, transversal y controlado. Se incluyeron 885 pacientes de ambos sexos, con edades desde neonatos (4 h 30 min de nacidos) hasta 90 años. Se dividieron en dos grupos: G1 (control, voluntarios sanos) n = 245: recién nacidos, niños y adolescentes de hasta 15 años y G2: n = 640, pacientes de 16 a 90 años, que habían sido derivados para la realización de un eco-Doppler de vasos del cuello. Se evaluaron antecedentes de HTA, dislipidemia, diabetes, tabaquismo y la presencia de placas ateromatosas en las zonas correspondientes a dolicoarteriopatías. Resultados G1: prevalencia de kinking 27% (n = 67) y de loop 4% (n = 10). G2: kinking 22% (n = 143) y loop 3%(n = 19) (p = ns entre ambos grupos). Factores de riesgo en G2: portadores respecto de no portadores de DC: HTA (12% versus 11%), tabaquismo (9% versus 10%), dislipidemia (5% versus 4%), diabetes (1,5% versus 2%); todos, p = ns. Placas ateromatosas intrakinking en G2: 4,3%. Conclusiones Ni la HTA ni los demás factores de riesgo cardiovascular analizados, como tampoco las placas ateromatosas, serían los causantes de las dolicoarteriopatías carotídeas.

Background Rol of arterial hypertension (AHT) as a cause of carotid dolicoarteriopathies (CD) is still uncertain. We have previously informed that CD would have an embryological origin as its prevalence is similar in a group of children and adolescents (healthy volunteers) compared with a group of adults. Objectives To determine the relationship between AHT and other cardiovascular risk factors with CD type 2 (loop) and 3 (kinking). Material and methods Observational, descriptive, prospective, transversal and controlled study. Eight hundred and eighty five patients, both sexes, were included, with ages ranging from newborn (aged 4 h 30 min) to 90 years. Patients were divided into two groups: G1 (control group, healthy volunteers), n = 245: new-born, children and adolescents up to 15 years old, and G2: n = 640, patients aged 16 to 90 years referred for a carotid echo-Doppler examination. A history of hypertension, dyslipemia, diabetes mellitus, and smoking was assessed, as well as the presence of atheromatous plaques in the area corresponding to dolicoarteriopathies. Results G1: prevalence of kinking 27% (n=67) and of loop 4% (n=10). G2: kinking 22% (n=143) and loop 3% (n=19) (p=ns between both groups). Risk factors in G2: CD carriers compared with CD non-carriers: AHT (12% vs 11%), smoking (9% vs 10%), dyslipemia (5% vs 4%), diabetes mellitus (1.5% vs 2%); all p values = ns. Atheromatous plaques intrakinking in G2: 4.3%. Conclusions Neither AHT nor other cardiovascular risk factors analyzed or atheromatous plaques are responsible for carotid dolicoarteriopathies.

Los baroquimiorreceptores carotídeos: órganos blanco de la hipertensión arterial / Carotid barochemoreceptors: target organs of arterial hypertension

El cuerpo carotídeo (CC) es el principal quimiorreceptor arterial periférico, capaz de sensar los cambios en la PaO2, la PaCO2 y de pH y transducirlos en señales nerviosas reguladoras de respuestas ventilatorias, circulatorias y endócrinas, que permiten una adaptación a la hipoxemia, la acidosis y la hipercapnia. El seno carotídeo, ubicado próximo al CC, con función barorreceptora, genera respuestas cardiovasculares que descienden la tensión arterial (TA). Ambas estructuras son inervadas por el nervio del seno carotídeo (NSC), que a su vez se proyecta al núcleo del tracto solitario (NTS), y se relacionan íntimamente entre sí y reciben la denominación de baroquimiorreceptores. Últimamente estos órganos se han considerado claves en la regulación de respuestas cardiorrespiratorias homeostáticas que podrían estar íntimamente relacionadas con el desarrollo y el mantenimiento de la hipertensión arterial (HTA). Existe escasa información sobre los cambios estructurales que ocurren en estos órganos durante la HTA y/o como consecuencia de ella. Nuestro planteo es que los baroquimiorreceptores carotídeos representarían un nuevo “órgano blanco” de la HTA. En diversos estudios realizados en seres humanos y en modelos de hipertensión sistólica en animales observamos un daño severo en el CC que se correlacionó significativamente con la elevación de la TA. A su vez, considerando que el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tendría un papel significativo en la fisiopatología del daño observado, demostramos que el ramipril, versus el atenolol, ejerce un efecto protector sobre el CC más allá de la mera reducción de la TA. Incluso el losartán mostró dicho efecto protector, aun cuando los animales utilizados en los modelos fueron normotensos. Nuestros hallazgos indican que el CC se comporta como un órgano blanco de la HTA y que la activación de un SRAA local sería responsable de los cambios morfológicos y funcionales observados.

The carotid body (CB) is the main peripheral arterial chemoreceptor, able to sense changes in PaO2, PaCO2 and pH, and translate them into nervous signals that regulate ventilating, circulating and endocrine responses which allow adaptation to hypoxemia, acidosis, and hypercapnia. The carotid sinus, located next to the CB, with a baroreceptor function, generates cardiovascular responses that decrease arterial hypertension. Both structures are innervated by the carotid sinus nerve (CSN), which is projected to the solitary tract nucleus (STN), closely inter-related and called barochemoreceptors. Lately, these organs have been considered key in the regulation of homeostatic cardiorespiratory responses that could be intimately related to the development and maintenance of arterial hypertension (AHT). There is scant information on the structural changes that occur in these organs during AHT and/or as its consequence. Our hypothesis is that carotid barochemoreceptors would be a new “target organ” of the AHT. In several studies performed in humans and in models of systolic hypertension in animals we observed a severe damage in the CB which was significantly correlated with elevation of the AT. Hence, considering that the renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS) would play a significant role in the pathophysiology of the observed injury, we showed that ramipril versus atenolol has a protective effect on the CB further to the mere decrease of the AT. Even though the animal models used had normal pressure, losartan showed this protective effect. Our findings indicate that the CB behaves as a target organ in AHT and the activation of a local RAAS would be responsible for the morphological and functional changes that were observed.

Efectos del losartán sobre el glomus carotídeo en ratas normotensas adultas / Effects of losartan on the carotid glomus in adult normotensive rats

Recientemente comunicamos lesiones graves en el glomus carotídeo y los ganglios autonómicos de ratas SHR y sugerimos que este efecto se debía más al aumento de la presión arterial que al envejecimiento. Posteriormente demostramos, en SHR, que el ramipril, en comparación con el atenolol, ejerce un efecto protector sobre estas estructuras más allá de la reducción de la presión arterial. Teniendo en cuenta que no existen trabajos que describan los cambios que origina el bloqueo AT1 sobre la morfología del glomus en ratas normotensas, se realizó el presente estudio con el objetivo de evaluar el efecto del losartán sobre esta estructura de ratas Wistar macho tratadas durante 8 meses. Se emplearon 14 ratas de 4 semanas de edad, divididas en grupos control y losartán (10 mg/kg/día en el agua de bebida). La presión sistólica (PAS) se registró al inicio y luego mensualmente. A la edad de 9 meses se sacrificaron las ratas y se extrajeron los glomus carotídeos, se tiñeron con hematoxilina-eosina y tricrómico de Masson y se procesaron para histomorfometría con un analizador de imágenes. El grupo control registró una PAS de 115 ± 8,1, mientras que en el grupo losartán fue de105 ± 8,3 mm Hg (p = 0,0375). Histomorfométricamente, el grupo tratado mostró un área mayor del glomus con respecto al control (497.931 ± 48.783 versus 59.668 ± 6.196 µm2; p <0,0001) y una relación pared/luz en las arteriolas glómicas de 0,7 ± 0,1 versus 2,7 ± 0,6,respectivamente (p < 0,0001). El grupo control mostró disminución del área glómica y un aumento de la relación pared/luz, lo cual sugiere que la atrofia de las estructuras estudiadas a través del aumento de la edad se vincula con el aporte nutricio arterial.

Trasplante de islotes pancreáticos: estado actual / Transplantation of Pancreatic Islets of Lagerhans: present status

El trasplante clínico de islotes luego del protocolo de Edmonton, presenta en centros de excelencia una reversión de l enfermedad del 80 por ciento de los pacientes al año del implante. Sin embargo la necesidad de utilizar dos o más páncreas pra curar a un solo paciente y la inmunosupresión crónica limitan el proceso a pacientes diabéticos lábiles exclusivamente. En esta revisión se analizan las distintas estrategias para superar estos inconvenientes y extender el procedimiento a todos los pacientes diabéticos tipo I

Reseña histórica del Instituto de Semiología Gregorio Aráoz Alfaro" / Some historical references related to The semiological Institute G. Aráoz Alfaro from Buenos Aires

El Instituto de Semiología "Gregorio Aráoz Alfaro" fue creado en Buenos Aires, el 18 de agosto de 1928, por el Profesor David Speroni, quien elige el nombre del destacado médico y humanista tucumano, pionero de la docencia e investigación de la clínica médica... A lo largo del siglo el Instituto albergó a notables figuras del quehacer médico argentino tales como Carlos Bonorino Udaondo, Tuburcio Padilla, Pedro Cossio, Osvaldo Fustinoni y José E. Burucúa, entre otros. Funcionó plenamente hasta el año 1987. En 2006 el Profesor José Milei gestiona la reinstauración, vinculándolo a la VI Cátedra de Medicina de la Universidad de Buenos Aires

La placa ateroesclerótica carotídea / The pathogenesis of carotid Atherosclerotic Plaque

La ateroesclerosis carotídea es un fuerte predictor de accidente cerebro-vascular e infarto de miocardio. La relación entre la morfología carotídea y la patogénesis del ACV no es exactamente conocida. Es por ello que las placas carotídeas removidas quirúrgicamente a través de endarterectomías representan una oportunidad muy importante para obtener información sobre los mecanismos patogénicos. El objetivo de este trabajo es resumir nuestra experiencia de 10 años en el estudio de placas ateroescleróticas carotídeas.

Lipoperoxidación de membranas y daño ultraestructural por estrés oxidativo en isquemia-reperfusión miocárdica / Formation of reactive oxygen species during post ischemic reperfusion: ultrastructural damage

Introducción: En modelos experimentales, la formación de especies reactivas del oxígeno durante la reperfusión posisquémica induce ôestrés oxidativoõ que afecta al miocardio. Dado que los pacientes sometidos a cardioplejía sufren isquemia-reperfusión, se sugirió que en ellos habría estrés oxidativo. Sin embargo, este fenómeno aún no se ha caracterizado correctamente. Objetivo: El propósito del presente trabajo fue correlacionar la liberación de glutatión (el paso inicial de estrés oxidativo) con marcadores de progresión del daño oxidativo, como peroxidación de lípidos de membrana y desarrollo de alteraciones ultraestructurales. Material y métodos: En 24 pacientes sometidos a cirugía de puente aortocoronario se investigaron cambios en varios marcadores de estrés oxidativo y daño tisular durante la reperfusión posisquémica. Se obtuvieron muestras de sangre y biopsias cardíacas basales y luego de la reperfusión a 40,9 ± 11,9 minutos de la cardioplejía. La liberación de glutatión basal fue insignificante (0,02 ± 0,04 µmol/L), pero aumentó a los 15 minutos de la reperfusión (1,10 ± 0,40 µmol/L; p < 0,05); también disminuyeron los niveles tisulares de ubiquinol, de 144,5 ± 52 a 97,6 ± 82 nmol/g (p < 0,05). Aunque estos cambios documentan el estrés oxidativo cardíaco, no hubo alteraciones bioquímicas indicativas de daño celular, ya que no se produjo un incremento de marcadores de peroxidación lipídica, tanto en sangre del seno coronario como en las biopsias cardíacas. Tampoco se observaron alteraciones ultraestructurales importantes. Conclusiones: A pesar de observarse estrés oxidativo en pacientes sometidos a cirugía cardíaca, en las condiciones descriptas, no induce lesiones progresivas de membranas ni daño celular irreversible.